发表时间：2024年4月14日

获取地址：https://doi.org/10.1186/s12944-024-02101-4

LDLR多态性对中国北方成年汉族血脂异常人群血脂水平和阿托伐他汀疗效的影响

作者：

赵红亮^1*, 尤扬^1*,田彦^2*, 王鲁雁⁵, 安永强¹, 张国强², 舒畅³, 于铭新², 朱毅华^2,4, 李倩², 张彦伟², 孙宁玲^5†, 胡松年^3,6†, 刘刚^1†

赵红亮、尤扬和田彦为共同第一作者。

刘刚、胡松年和孙宁玲为共同通信作者。

单位：

1.河北医科大学第一医院心内科，河北石家庄

2.北京益序医疗科技有限公司，北京

3.中国科学院微生物研究所微生物资源国家重点实验室，北京

4.南京农业大学信息科学与技术学院，江苏南京

5.北京大学人民医院高血压病研究所，北京

6.中国科学院大学，北京

通信作者：

刘刚 cardio2004@hebmu.edu.cn

胡松年 husn@im.ac.cn

孙宁玲 sunnl@263.net

摘要：

背景 血脂异常，动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素，受遗传变异的影响，特别是低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的变异。这项研究旨在阐明在中国北方成人汉族血脂异常人群LDLR多态性对基线血脂水平以及阿托伐他汀治疗疗效的影响。方法 本研究对255例接受阿托伐他汀治疗的中国北方成人汉族血脂异常人群进行检查和随访。对LDLR基因的3’非翻译区(UTR)进行定制的靶向捕获高通量测序以鉴定多态性。通过秩和检验评估基因多态性与基线血清脂质水平以及干预后脂质水平变化的关系，P<0.05表示有统计学意义。利用Haploview评估连锁不平衡模式以及分析单体型结构。结果 在LDLR 3’UTR发现了11个不同的多态性。七个多态性位点(rs1433099，rs14158，rs2738466、rs5742911、rs17249057、rs55971831和rs568219285)与基线血脂水平相关(P<0.05)。特别是，4个多态性位点(rs14158、rs2738466、rs5742911和rs17249057)呈强连锁不平衡(r2=1)，AGGC单倍型患者在基线时有较高的总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。三个态性位点(rs1433099、rs2738467和rs7254521)与阿托伐他汀的疗效相关(P<0.05)。此外，rs2738467 T等位基因携带者阿托伐他汀治疗后LDL-C显著降低(P=0.03)，表明该变异位点是影响阿托伐他汀治疗结果的潜在关键遗传因素。两个多态性位点(rs751672818和rs566918949)与基线血脂水平和阿托伐他汀的疗效均无关。结论 这项研究概述LDLR 3’UTR多态性的复杂遗传结构以及它们在中国北方成人汉族血脂异常人群脂代谢中的作用和对阿托伐他汀治疗反应的影响，表明了基因图谱在个体化精准治疗治疗中发挥着重要作用。此外，这项研究倡导将基因检测整合到血脂异常的管理中，通过个体化的诊治，显著改善病人护理。

关键词：

LDLR多态性；阿托伐他汀；血脂异常；汉族

论文原文：